Как возникает и развивается инсулинома поджелудочной железы?
Как возникает и развивается инсулинома поджелудочной железы?
Инсулинома является разновидностью опухолей поджелудочной железы. Новообразование требует комплексной диагностики и лечения во избежание осложнений.
Классификация
Опухоль может быть доброкачественной и злокачественной. Достигает до 2 см в диаметре. Формируется из β-клеток островков Лангерганса.
Злокачественная
Злокачественное новообразование формируется в 10% случаев, чаще всего опухоль имеет доброкачественный характер. При этом происходит неконтролируемая и чрезмерная выработка инсулина. Злокачественное новообразование является гормонально активным.
Доброкачественная
Доброкачественные опухоли поджелудочной железы встречаются в 85-90% случаев. Может поражать тело, хвост и головку органа. Чаще всего новообразование встречается у людей старше 40 лет, в единичных случаях возникает у детей.
Почему развивается и каким образом
Механизм развития инсулиномы поджелудочной железы так до конца и не изучен. Опухоль может возникать при гормональных нарушениях и сбоях в работе эндокринной системы.
Развивается гипогликемический синдром, при котором страдает ЦНС и происходит голодание головного мозга. Процесс сопровождается активной выработкой гормонов:
В норме при падении глюкозы в крови снижается выработка инсулина. При наличии гормонально активной опухоли подобный механизм нарушается и становится неконтролируемым.
Симптоматика
Клиническая картина дифференцируется в зависимости от фазы течения заболевания.
Признаки приступа
Чаще всего приступ возникает натощак при длительном голодании. Уровень глюкозы в сыворотке крови резко падает. Возникает головная боль, человек ощущает слабость в мышцах и спутанность сознания. Постепенно симптоматика нарастает. Появляются галлюцинации, в некоторых случаях человек становится агрессивным.
Во время приступа начинают дрожать руки, появляется холодный пот, учащается биение сердца, могут возникнуть судороги и чувство страха. Если вовремя не предпринять необходимые меры, то человек теряет сознание и впадает в кому. Может возникнуть эпилептический приступ.
В некоторых случаях происходит инфаркт миокарда. После приступа человек может не помнить, что с ним произошло.
Вне приступа
Вне фазы резкого падения инсулина заболевание протекает с наличием характерных признаков. Возникает повышенный аппетит и человек быстро прибавляет в весе.
Постепенно снижается зрение, ухудшаются умственные способности.
У мужчин страдает эректильная функция. Может возникнуть импотенция. Даже после хирургического удаления опухоли сохраняются некоторые нарушения, особенно те, что связаны с работой головного мозга. Люди, имеющие инсулиному, часто ощущают апатию и депрессию. При данном новообразовании развивается ряд психических расстройств, которые трудно поддаются терапии.
Диагностика
В ходе обследования выявляются размер опухоли, а также сопутствующие симптомы. Проводят пробы с голоданием. На основе данного метода можно выявить уровень глюкозы, который опускается до критических показателей. При этом приступ быстро купируется при приеме сахаросодержащих препаратов или продуктов.
Дополнительно проводят УЗИ поджелудочной железы, диагностическую лапароскопию, магниторезонансную томографию и анализы крови.
Важным является инсулиносупрессивный тест, который осуществляется при введении препаратов, содержащих инсулин. В данном случае учитываются лабораторные показатели крови и изменение состояния больного человека.
Лечение
Лечение опухоли чаще всего хирургическое. Консервативная терапия в большинстве случаев не приносит результатов или дает временный эффект. При наличии злокачественной инсулиномы прибегают к операции, а также химиотерапии.
Консервативное
Медикаменты применяют для лечения в том случае, когда новообразование является неоперабельным. При этом применяют препараты, способные контролировать выработку инсулина. Чаще всего это гормональные медикаменты на основе норадреналина, глюкагона и глюкокортикоидов.
Химиотерапия производится с помощью препаратов, способных подавлять фактор роста опухоли.
Дополнительно применяют иммуностимуляторы и медикаменты, поддерживающие функционирование органа.
Если доброкачественная опухоль сочетается с ферментной недостаточностью (такое встречается редко), то назначают препараты, содержащие панкреатин, способствующий расщеплению пищи и лучшему ее усвоению.
Терапевтическая тактика зависит и от степени поражения головного мозга. При этом назначают медикаменты, улучшающие кровообращение и устраняющие последствия кислородного голодания тканей.
Хирургическое
Методы хирургического лечения:
- Энуклеация. Является самым щадящим методом из представленных. Применяется только при наличии доброкачественной инсулиномы. При этом важно, чтобы опухоль располагалась на поверхности органа. В ходе операции производят удаление новообразования. Затем ткани поджелудочной железы сшивают. Здоровая область при этом не затрагивается.
- Дистальная субтотальная панкреатэктомия. Направлена на удаление части органа: тела, хвоста и головки. Такой вид вмешательства применяют как при доброкачественных, так и злокачественных опухолях. После такой операции показан длительный период реабилитации, направленный на восстановление функциональной активности поджелудочной железы. Необходимы строгая диета и контроль за уровнем инсулина в крови.
- Тотальная резекция. Чаще всего производится при злокачественной инсулиноме. Особенно если опухоль прогрессирует. Данный метод основан на полном удалении органа. При этом высок риск летального исхода и тяжелых осложнений. После резекции страдает как экзокринная функция, так и эндокринная. Человек вынужден пожизненно принимать ферментные препараты, а также медикаменты, регулирующие уровень инсулина.
После хирургического вмешательства необходимы строгая диета и длительный реабилитационный период. Производят контроль над состоянием поджелудочной железы с помощью ультразвукового исследования. При рецидиве осуществляют повторное вмешательство.
Профилактика
Для профилактики возникновения инсулиномы необходимо контролировать уровень глюкозы в крови и хотя бы 1 раз в год сдавать анализ на сахар.
Дополнительно важно следить за функциональной активностью поджелудочной железы. Если часто присутствуют боли слева от желудка, ухудшается пищеварение и возникают психические нарушения без видимых причин, необходимо обязательно обратиться к врачу и не запускать опухоль.
Для предотвращения риска возникновения подобного новообразования рекомендуется правильно питаться и не перегружать пищеварительную систему. Не злоупотреблять сладостями, пряностями и жирами.
Не рекомендуется бесконтрольно принимать препараты из группы глюкокортикоидов и НПВС.
Для профилактики следует избегать большого количества стрессов и нервных перегрузок, так как при этом возникает стимуляция выработки пищеварительных ферментов при отсутствии еды в желудке, что провоцирует самопереваривание органа.
Рекомендуется питаться не менее 4-5 раз в день небольшими порциями. Важно чаще бывать на свежем воздухе и отказаться от курения. Для снижения риска возникновения инсулиномы желательно полностью исключить алкоголь, который оказывает разрушительное воздействие на поджелудочную железу.
Прогноз жизни
В 80% случаев после хирургического лечения опухоли наступает полное выздоровление. Своевременная диагностика на начальных этапах развития новообразования позволяет избежать последствий со стороны ЦНС. Летальный исход при доброкачественной инсулиноме возникает в 5% случаев.
Пациенты пожизненно должны находиться на учете у врача и постоянно контролировать уровень инсулина. При злокачественной опухоли прогноз неблагоприятный. Высока летальность. В 3% случаев возможен рецидив заболевания. В течение двух лет после вмешательства выживает лишь 60% пациентов. Однако при раннем обращении шансов на полное клиническое выздоровление намного выше.
После операции высок риск развития панкреонекроза, абсцесса и перитонита. В большинстве случаев люди пожизненно страдают хроническим панкреатитом, который требует постоянной поддерживающей терапии.
Инсулинома
Инсулинома – гормонально-активная опухоль β-клеток островков поджелудочной железы, в избыточном количестве секретирующая инсулин и приводящая к развитию гипогликемии. Гипогликемические приступы при инсулиноме сопровождаются дрожью, холодным потом, чувством голода и страха, тахикардией, парестезиями, речевыми, зрительными и поведенческими нарушениями; в тяжелых случаях – судорогами и комой. Диагностика инсулиномы проводится с помощью функциональных проб, определения уровня инсулина, С-пептида, проинсулина и глюкозы крови, УЗИ поджелудочной железы, селективной ангиографии. При инсулиноме показано хирургическое лечение – энуклеация опухоли, резекция поджелудочной железы, панкреатодуоденальная резекция или тотальная панкреатэктомия.
Общие сведения
Инсулинома – доброкачественная (в 85-90% случаев) или злокачественная (в 10-15% случаев) опухоль, исходящая из β-клеток островков Лангерганса, обладающая автономной гормональной активностью и приводящая к гиперинсулинизму. Неконтролируемая секреция инсулина сопровождается развитием гипогликемического синдрома – комплекса адренергических и нейрогликопенических проявлений.
Среди гормонально-активных опухолей поджелудочной железы инсулиномы составляют 70-75%; примерно в 10% наблюдений они являются компонентом множественного эндокринного аденоматоза I типа (наряду с гастриномой, опухолями гипофиза, аденомой паращитовидных желез и др.). Инсулиномы чаще выявляются у лиц в возрасте 40-60 лет, у детей встречаются редко. Инсулинома может располагаться в любой части поджелудочной железы (головке, теле, хвосте); в единичных случаях она локализуется экстрапанкреатически – в стенке желудка или двенадцатиперстной кишки, сальнике, воротах селезенки, печени и др. областях. Обычно размеры инсулиномы составляют 1,5 – 2 см.
Патогенез гипогликемии при инсулиноме
Развитие гипогликемии при инсулиноме обусловлено избыточной, неконтролируемой секрецией инсулина опухолевыми b-клетками. В норме при падении уровня глюкозы в крови происходит снижение продукции инсулина и его поступления в кровяное русло. В опухолевых клетках механизм регуляция выработки инсулина нарушается: при понижении уровня глюкозы его секреция не подавляется, что создает условия для развития гипогликемического синдрома.
Наиболее чувствительными к гипогликемии являются клетки головного мозга, для которых глюкоза служит основным энергетическим субстратом. В связи с этим при инсулиноме отмечаются явления нейрогликопении, а при длительной гипогликемии развиваются дистрофические изменения ЦНС. Гипогликемическое состояние стимулирует выброс в кровь контринсулярных гормонов (норадреналина, глюкагона, кортизола, соматотропина), которые обусловливают адренергическую симптоматику.
Симптомы инсулиномы
В течении инсулиномы выделяют фазы относительного благополучия, на смену которым периодически приходят клинически выраженные проявления гипогликемиии и реактивной гиперадреналинемии. В латентном периоде единственными проявлениями инсулиномы могут являться ожирение и повышенный аппетит.
Острый гипогликемический приступ является результатом срыва адаптационных механизмов ЦНС и контринсулярных факторов. Приступ развивается натощак, после продолжительного перерыва в приеме пищи, чаще в утренние часы. Во время приступа происходит падение содержания глюкозы в крови ниже 2,5 ммоль/л.
Нейрогликопенические симптомы инсулиномы могут напоминать различные неврологические и психиатрические нарушения. У больных может возникать головная боль, мышечная слабость, атаксия, спутанность сознания. В некоторых случаях гипогликемический приступ у больных с инсулиномой сопровождается состоянием психомоторного возбуждения: галлюцинациями, бессвязными выкриками, двигательным беспокойством, немотивированной агрессией, эйфорией.
Реакцией симпатико-адреналовой системы на резкую гипогликемию служит появление тремора, холодного пота, тахикардии, страха, парестезий. При прогрессировании приступа могут развиться эпилептический припадок, потеря сознания и кома. Обычно приступ купируется внутривенным вливанием глюкозы; однако, придя в себя, больные о случившемся не помнят. Во время гипогликемического приступа возможно развитие инфаркта миокарда вследствие острого нарушения питания сердечной мышцы, признаки локального поражения нервной системы (гемиплегия, афазия), которые могут быть ошибочно приняты за ОНМК.
При хронической гипогликемии у пациентов с инсулиномой нарушается функционирование центральной и периферической нервной системы, что отражается на течении фазы относительного благополучия. В межприступном периоде имеет место преходящая неврологическая симптоматика, нарушения зрения, миалгия, снижение памяти и умственных способностей, апатия. Даже после удаления инсулиномы снижение интеллекта и энцефалопатия обычно сохраняются, что приводит к утрате профессиональных навыков и прежнего социального статуса. У мужчин при часто повторяющихся приступах гипогликемии может развиваться импотенция.
При неврологическом обследовании у пациентов с инсулиномой выявляется асимметрия периостальных и сухожильных рефлексов, неравномерность или снижение брюшных рефлексов, патологические рефлексы Россолимо, Бабинского, Маринеску-Радовича, нистагм, парез взора вверх и др. Ввиду полиморфности и неспецифичности клинических проявлений, больным с инсулиномой могут ставиться ошибочные диагнозы эпилепсии, опухоли головного мозга, вегетососудистой дистонии, инсульта, диэнцефального синдрома, острого психоза, неврастении, остаточных явлений нейроинфекции и пр.
Диагностика инсулиномы
Установить причины гипогликемии и дифференцировать инсулиному от других клинических синдромов позволяет комплекс лабораторных тестов, функциональных проб, визуализирующих инструментальных исследований. Проба с голоданием направлена на провокацию гипогликемии и вызывает патогномоничную для инсулиномы триаду Уиппла: снижение глюкозы крови до 2,78 ммоль/л или ниже, развитие нервно-психических проявлений на фоне голодания, возможность купирования приступа пероральным приемом или внутривенным вливанием глюкозы.
С целью индуцирования гипогликемического состояния может использоваться инсулиносупрессивный тест с введением экзогенного инсулина. При этом отмечаются неадекватно высокие концентрации C-пептида в крови на фоне крайне низких показателей глюкозы. Проведение инсулинпровокационного теста (внутривенного введения глюкозы или глюкагона) способствует высвобождению эндогенного инсулина, уровень которого у больных с инсулиномой становится существенно выше, чем у здоровых лиц; при этом соотношение инсулина и глюкозы превышает 0,4 (в норме менее 0,4).
При положительных результатах провокационных проб проводится топическая диагностика инсулиномы: УЗИ поджелудочной железы и брюшной полости, сцинтиграфия, МРТ поджелудочной железы, селективная ангиография с забором крови из портальных вен, диагностическая лапароскопия, интраоперационная ультрасонография поджелудочной железы. Инсулиному приходится дифференцировать от лекарственной и алкогольной гипогликемии, гипофизарной и надпочечниковой недостаточности, рака надпочечников, демпинг-синдрома, галактоземии и др. состояний.
Лечение инсулиномы
В эндокринологии в отношении инсулиномы предпочтение отдается хирургической тактике. Объем операции определяется локализацией и размерами образования. При инсулиноме может выполняться как энуклеация опухоли (инсулиномэктомия), так и различные виды резекций поджелудочной железы (дистальная, резекция головки, панкреатодуоденальная резекция, тотальная панкреатэктомия). Эффективность вмешательства оценивается с помощью динамического определения уровня глюкозы крови в процессе операции. В числе послеоперационных осложнений могут развиваться панкреатит, панкреонекроз, свищи поджелудочной железы, абсцесс брюшной полости или перитонит.
При неоперабельных инсулиномах проводят консервативную терапию, направленную на купирование и профилактику гипогликемии, с помощью гипергликемизирующих средств (адреналина, норадреналина, глюкагона, глюкокортикоидов и др.). При злокачественных инсулиномах проводится химиотерапия (стрептозотоцин, 5-фторурацил, доксорубицин и др.).
Прогноз при инсулиноме
У 65-80% больных после хирургического удаления инсулиномы наступает клиническое выздоровление. Ранняя диагностика и своевременное хирургическое лечение инсулиномы приводят к регрессу изменений со стороны ЦНС по данным ЭЭГ.
Послеоперационная летальность составляет 5-10 %. Рецидив инсулиномы развивается в 3% случаев. Прогноз при злокачественных инсулиномах неблагоприятен – выживаемость в течение 2-х лет не превышает 60%. Пациенты с инсулиномой в анамнезе находятся на диспансерном учете у эндокринолога и невролога.
Симптомы и лечение инсулиномы поджелудочной железы
Инсулинома, возникающая в поджелудочной железе, считается активной гормональной опухолью. В большинстве случаев она является доброкачественным образованием и только в 15% может привести к онкологии.
Инсулинома имеет различные симптомы, которые зависят от степени защищенности организма, особенностей человека, влияния внешних или внутренних факторов. Заболевание сложно поддается диагностике, поэтому пациентам не стоит игнорировать его проявления и уже при первых симптомах следует обратиться к врачу.
Причины и патогенез
Точные причины возникновения инсулиномы неизвестны. Установлена лишь связь этого новообразования с аденоматозом, выступающим в роли редкого генетического заболевания и способствующим формированию гормональных опухолей.
Тем не менее существует несколько предположений об источнике инсулиномы, которые пока еще не получили научного подтверждения.
К таким причинам относятся:
- генетическая предрасположенность к разрастанию патологических клеток;
- нарушения в существующих адаптационных механизмах в организме.
Новообразование не имеет единого строения, даже участки одной и той же опухоли могут отличаться друг от друга. Цвет содержимого их клеток варьируется и может иметь как светлый оттенок, так и более темные тона. Это и объясняет способность инсулином производить и выделять различное количество гормона.
Неактивные новообразования, как показывает практика, в основном отличаются крупными размерами, а со временем способны перерасти в злокачественные опухоли. Такая закономерность часто связана с незначительными проявлениями болезни, а также поздним ее выявлением.
Появление инсулиномы способствует выработке инсулина в больших количествах. Излишнее содержание в организме гормона вызывает гипогликемию, когда значение сахара резко снижается. Часто возникновение такого новообразования считается следствием проблем с эндокринной железой. В группу риска развития такой болезни входят люди от 25 до 55 лет. Патология редко проявляется у младенцев или подростков.
Основу патогенеза гипогликемического состояния, характерного для инсулиномы, составляет гиперпродукция инсулина, не зависящая от значения гликемии.
Длительное по времени голодание способно вызвать у здорового человека падение показателя глюкозы до нижнего предела нормы, а также резкое снижение количества гормона.
У людей с развившейся опухолью наблюдается подавление гликогенолиза за счет усиленного синтеза инсулина, поэтому при отсутствии поступления глюкозы с пищей наступает приступ гипогликемии.
Если такое состояние возникает часто, то происходят дистрофические изменения в нервной системе и сосудах, способные привести к развитию отека мозга и формированию тромбов.
Симптоматика
Признаки новообразования поджелудочной железы могут варьироваться под влиянием следующих факторов:
- количества вырабатываемого инсулина;
- стадии опухоли;
- размера инсулиномы;
- особенностей пациента.
Базовыми показателями, характерными для инсулиномы, являются:
- приступы гипогликемического состояния, возникающие через 3 часа после перекуса или основного приема пищи;
- концентрация глюкозы, содержащаяся в сыворотке крови, составляет 50 мг;
- купирование признаков гипогликемии за счет употребления сахара.
Частое возникновение гипогликемии нарушает функционирование нервной системы (центральной и периферической). В периоде между такими приступами присутствуют неврологические проявления, апатия, миалгия, снижение памяти, а также умственных способностей.
Многие из таких отклонений сохраняются после удаления опухоли, приводя к потере профессиональных навыков и достигнутого статуса в социуме. Состояния гипогликемии, возникающие у мужчин постоянно, могут стать причиной развития импотенции.
Симптоматика инсулиномы условно разделяется на острые состояния гипогликемии, а также проявления вне приступа.
Симптомы приступа
Гипогликемические проявления, протекающие в острой форме, возникают вследствие наступления контринсулярных факторов и нарушений механизмов центральной нервной системы. Приступ чаще всего появляется натощак или же при длительных интервалах между приемами пищи.
- резкое наступление сильной головной боли
;
- нарушенная координация в процессе движения;
- снижение остроты зрения;
- возникновение галлюцинаций;
- тревожность;
- чередование ощущения страха с эйфорией и агрессией;
- помутнение рассудка;
- дрожь, появляющаяся в конечностях;
- учащенное сердцебиение;
- потоотделение.
В такие моменты содержание глюкозы составляет менее 2,5 ммоль/л, а уровень адреналина возрастает.
Симптомы вне приступа
Наличие инсулиномы вне обострения тяжело выявить. Проявления заметно утихают и практически отсутствуют.
Признаки вне приступа:
- повышение аппетита или же полный отказ от еды;
- паралич;
- ощущение боли, а также дискомфорта в момент перемещения глазных яблок;
- нарушения памяти;
- повреждения лицевого нерва;
- потеря некоторых рефлексов и привычек;
- снижение умственной активности.
Состояние, при котором возникают перечисленные признаки, в некоторых случаях сопровождается потерей сознания или даже комой. Частые приступы могут стать причиной инвалидности у человека.
Люди, которые вынуждены купировать признаки гипогликемии, в большинстве случаев страдают ожирением или же имеют повышенную по сравнению с нормами массу тела. Иногда симптомы инсулиномы могут стать причиной истощения организма вследствие развившегося отвращения к любой пище.
Диагностика
Первые же проявления, характерные для инсулиномы, должны стать поводом для проведения диагностических обследований человека.
Виды диагностических исследований:
- лабораторные (состоят из лабораторных анализов, которые назначает врач);
- функциональные;
- инструментальные.
К функциональным исследованиям относятся:
- Суточное голодание – позволяет определить соотношение глюкозы и вырабатываемого гормона. Благодаря этому способу можно спровоцировать возникновение приступа гипогликемии, при котором удается определить ряд важных показателей.
- Инсулиносупрессивное тестирование – основано на выявлении уровня сахара и значения С-пептида.
- Инсулинопровокационное тестирование, основанное на введении глюкозы с целью наблюдения ответной реакции организма.
Заключительный этап включает следующие инструментальные исследования:
- сцинтиграфию;
- МРТ (магниторезонансную терапию);
- УЗИ (ультразвуковое исследование);
- катетеризацию портальной системы для обнаружения новообразования;
- ангиографию (поиск опухоли на протяжении сосудистой сетки);
- радиоиммунологический анализ – выявляет количество инсулина.
Необходимость проведения каждого из перечисленных исследований определяет врач.
Видео от доктора Малышевой, посвященное инсулиноме, причине ее возникновения и диагностике:
Консервативные методы лечения
Медикаментозное лечение не устраняет источник заболевания и не может привести к полному выздоровлению пациента.
Случаи применения консервативной терапии:
- отказ больного человека от проведения хирургического вмешательства;
- повышенный риск летального исхода;
- обнаружение метастаз;
- безуспешные попытки удаления новообразования.
Методы консервативного лечения:
- прием препаратов, способствующих повышению уровня гликемии;
- введение глюкозы (внутривенно);
- химиотерапия.
Важной составляющей симптоматического лечения инсулиномы является диета, включающая повышенное содержание сахара.
Хирургическое вмешательство
Оперативный метод заключается сначала в обнаружении новообразования, а затем его удалении. Хирургическое вмешательство считается единственным способом устранения опухоли.
Инсулинома, обнаруженная в поджелудочной железе, чаще всего располагается на поверхности органа.
Она отличается четкими краями, поэтому легко поддается удалению. Небольшие по размеру новообразования часто имеют нетипичную структуру и могут быть не обнаружены в момент операции.
В таких случаях удаление переносят на более поздний срок, когда опухоль станет больше. Период ожидания следующей операции сопровождается консервативным лечением с целью предупреждения гипогликемии и опасных поражений нервной системы.
Выздоровление после хирургических вмешательств наступает более чем у половины пациентов. Риск летального исхода присутствует примерно в 10% случаев. В некоторых ситуациях возможно возникновение рецидивов болезни. Важно понимать, что ранняя диагностика увеличивает шансы на успешное излечение инсулиномы.
Инсулинома: симптомы, диагностика и лечение
В этой статье вы узнаете:
Инсулинома – это опухоль поджелудочной железы, вырабатывающая инсулин и имеющая симптомы гипогликемии. Это довольно редкое заболевание, однако, при появлении признаков низкого уровня сахара в крови у здорового человека, нужно задуматься именно о ней.
Обычно поджелудочная железа вырабатывает инсулин в небольших количествах в течение дня, а также выбрасывает его дополнительной порцией во время приёма пищи. Клетки инсулиномы тоже синтезируют инсулин, но в больших количествах и независимо от приёма пищи.
Инсулинома представляет собой одиночную округлую опухоль от полсантиметра до 7 см в диаметре. Она обычно находится в поджелудочной железе. Но в очень редких случаях может иметь и другие места локализации: печень, двенадцатиперстная кишка, селезёнка.
- Чаще инсулинома – это доброкачественная опухоль, но в 10–30% она бывает злокачественной.
- В 10–15% опухоль множественная.
- Чаще встречается у женщин, чем у мужчин, средний возраст больных – 30–55 лет.
- Крайне редко расположена вне поджелудочной железы – в 1% случаев.
- В 10% случаев является частью синдрома множественных эндокринных неоплазий.
Механизм развития и симптомы инсулиномы
Причины появления инсулином до сих пор остаются неизвестными. До конца неясно, что провоцирует образование этой опухоли. Одной из версий являются мутации в генах клеток поджелудочной железы.
У здорового человека в ответ на голодание снижается и уровень инсулина. При инсулиноме избыточное образование инсулина опухолью называется – гиперинсулинизмом, – это процесс, который не зависит от поступления пищи. Он приводит к снижению уровня глюкозы в крови. Когда эта цифра становится ниже 3 ммоль/л, говорят о гипогликемии.
Гипогликемия – это патологическое состояние, вызванное снижением уровня сахара в крови. При этом клеткам головного мозга не хватает источника энергии, глюкозы, что приводит к определённым расстройствам нервной системы. Гипогликемия также активирует все системы и органы, заставляя их вырабатывать гормоны, способствующие повышению уровня сахара в крови.
Симптомы связанные с повышением уровня адреналина:
- тревога;
- повышенная потливость;
- дрожь в теле;
- сильное чувство голода;
- холодный липкий пот;
- учащённое сердцебиение;
- сильная слабость.
Симптомы связанные с голоданием головного мозга:
- нарушение речи;
- спутанность сознания;
- головные боли;
- двоение в глазах;
- снижение памяти и интеллекта;
- судороги;
- галлюцинации;
- недержание мочи и кала;
- кома.
Чаще приступы появляются рано утром, либо провоцируются физическими нагрузками, голодом, избыточным употреблением углеводов в пище. Больной просыпается в несвойственном ему состоянии, как бы «не в себе». Может быть резко заторможен, не понимать, где находится и что с ним происходит. Либо, наоборот, резко возбуждён, драчлив, агрессивен.
Возможны судороги, напоминающие эпилепсию. В тяжёлых случаях происходит потеря сознания, вплоть до гипогликемической комы и смерти человека. Возможны инфаркты миокарда и инсульты.
Неоднократные обмороки, а тем более судороги или кома, приводят к необратимым последствиям со стороны нервной системы – снижаются интеллект и память, возникает дрожь в руках, нарушается социальная активность.
Обычно человек, страдающий инсулиномой, прибавляет в весе. Связано это с тем, что такой больной уже знает про свои утренние приступы и чувствует их приближение в течение дня. Он старается заесть такой эпизод чем-то сладким, порой употребляя углеводы в очень больших количествах.
Диагностика инсулиномы
Для диагностики инсулиномы используют следующие методы:
- трёхдневная проба с голоданием;
- анализ крови на инсулин во время эпизода гипогликемии;
- визуализирующие методы – УЗИ, КТ, МРТ, ангиография, сцинтиграфия, ПЭТ.
Трёхдневная проба с голоданием
При подозрении на инсулиному, человеком, в первую очередь выполняется трёхдневная проба с голоданием. Её нужно обязательно проводить в стационаре, поскольку велик риск потери сознания.
Голодание начинается после последнего приёма пищи. Во время пробы нельзя ничего есть, разрешается только пить воду. Через 6 часов, а далее – каждые 3 часа, производится забор крови на глюкозу. В начале пробы и при снижении уровня глюкозы до 2,8 ммоль/л также определяются уровни инсулина и С-пептида (С-пептид – это молекула, с которой связан инсулин во время хранения в поджелудочной железе).
Обычно через 12–18 часов после начала голодания развивается приступ гипогликемии. Если уровень глюкозы в крови падает ниже 2,5 ммоль/л и появляются симптомы, проба считается положительной и прекращается. Если в течение 72 часов не развивается приступ и уровень сахара не падает ниже 2,8 ммоль/л, проба считается отрицательной.
Во время пробы ожидается появление так называемой триады Уиппла, включающей в себя:
- приступ гипогликемии натощак с нейропсихическими симптомами;
- снижение уровня глюкозы во время приступа ниже 2,5 ммоль/л;
- приступ проходит после внутривенного введения раствора глюкозы.
Анализ крови на инсулин во время эпизода гипогликемии
Если во время эпизода гипогликемии на фоне крайне низкого уровня глюкозы в крови определяется повышенный уровень инсулина, это является ещё одним критерием возможного наличия инсулиномы. Обычно вместе с инсулином определяют и уровень С-пептида. Поскольку они образуются из одной молекулы, количество инсулина должно соответствовать количеству С-пептида.
Встречаются случаи, когда больные по некоторым причинам симулируют инсулиному, вводя себе инсулин извне в виде инъекций. В таких ситуациях обнаруживается нормальный уровень С-пептида, что помогает разобраться с диагнозом.
Также рассчитывается индекс НОМА – это соотношение уровня инсулина к уровню глюкозы. Повышение индекса НОМА говорит о гиперинсулинизме и используется как дополнительный диагностический признак.
Визуализирующие методы исследования
Когда становится ясным, что человек страдает инсулиномой, необходимо обнаружить опухоль и удалить её, поскольку она опасна для жизни, а в небольшом проценте случаев является злокачественной. Помогают это сделать методы визуализации:
- Ультразвуковое исследование – самый простой и дешёвый метод, однако, не всегда информативный. Из-за маленьких размеров инсулиномы и особенностей расположения поджелудочной железы, опухоль бывает достаточно трудно обнаружить.
Более достоверно УЗИ через стенку пищеварительного тракта, либо проводимое во время операции.
Опухоль поджелудочной железы
- КТ и МРТ – компьютерная и магнитно-резонансная томография. Достаточно качественные методы. Инсулинома с большой вероятностью обнаруживается, если расположена в типичном месте. Также эти методы используют для поисков нетипично расположенных инсулином.
- Агиография. В некоторых случаях возможно забрать кровь из вен, отходящих от поджелудочной железы. Это делают во время исследования сосудов с контрастным веществом – ангиографии. Таким образом удостоверяются в том, что опухоль расположена в поджелудочной железе, а не в других органах.
- Сцинтиграфия поджелудочной железы – метод исследования, когда человеку вводятся радиоактивные изотопы. Изотопы избирательно поглощаются опухолью, и она становится видна на экране.
- ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография – также один их радионуклидных методов диагностики, самый современный на сегодняшний день.
Синдром множественных эндокринных неоплазий
При обнаружении инсулиномы в обязательном порядке больной обследуется дополнительно, поскольку в 10% случаев это заболевание является частью синдрома множественных эндокринных неоплазий (МЭН-синдрома) I типа. МЭН-синдром I типа – это сочетание нескольких эндокринных синдромов и опухолей – поражение паращитовидных желез, опухоль гипофиза, опухоль поджелудочной железы, поражение надпочечников, возможно опухолевое поражение других органов.
Лечение инсулиномы
После обнаружения инсулинома должна быть удалена. Если опухоль расположена в поджелудочной железе, удаляют часть железы вместе с ней. При поражении других органов выполняются операции на них.
Во время подготовки к операции проводится лечение эпизодов гипогликемии, глюкоза вводится внутривенно, либо принимается больным в виде таблеток.
При неоперабельных опухолях больному назначается препарат, блокирующий действие инсулина – октреотид. В случае обнаружения злокачественной опухоли и её метастазов, проводится химиотерапия.
После оперативного лечения прогноз благоприятный. Как правило, рецидивов не случается.
Инсулинома
Инсулинома – гормонально-активная опухоль β-клеток островков поджелудочной железы, в избыточном количестве секретирующая инсулин и приводящая к развитию гипогликемии. Гипогликемические приступы при инсулиноме сопровождаются дрожью, холодным потом, чувством голода и страха, тахикардией, парестезиями, речевыми, зрительными и поведенческими нарушениями; в тяжелых случаях – судорогами и комой. Диагностика инсулиномы проводится с помощью функциональных проб, определения уровня инсулина, С-пептида, проинсулина и глюкозы крови, УЗИ поджелудочной железы, селективной ангиографии. При инсулиноме показано хирургическое лечение – энуклеация опухоли, резекция поджелудочной железы, панкреатодуоденальная резекция или тотальная панкреатэктомия.
Общие сведения
Инсулинома – доброкачественная (в 85-90% случаев) или злокачественная (в 10-15% случаев) опухоль, исходящая из β-клеток островков Лангерганса, обладающая автономной гормональной активностью и приводящая к гиперинсулинизму. Неконтролируемая секреция инсулина сопровождается развитием гипогликемического синдрома – комплекса адренергических и нейрогликопенических проявлений.
Среди гормонально-активных опухолей поджелудочной железы инсулиномы составляют 70-75%; примерно в 10% наблюдений они являются компонентом множественного эндокринного аденоматоза I типа (наряду с гастриномой, опухолями гипофиза, аденомой паращитовидных желез и др.). Инсулиномы чаще выявляются у лиц в возрасте 40-60 лет, у детей встречаются редко. Инсулинома может располагаться в любой части поджелудочной железы (головке, теле, хвосте); в единичных случаях она локализуется экстрапанкреатически – в стенке желудка или двенадцатиперстной кишки, сальнике, воротах селезенки, печени и др. областях. Обычно размеры инсулиномы составляют 1,5 – 2 см.
Патогенез гипогликемии при инсулиноме
Развитие гипогликемии при инсулиноме обусловлено избыточной, неконтролируемой секрецией инсулина опухолевыми b-клетками. В норме при падении уровня глюкозы в крови происходит снижение продукции инсулина и его поступления в кровяное русло. В опухолевых клетках механизм регуляция выработки инсулина нарушается: при понижении уровня глюкозы его секреция не подавляется, что создает условия для развития гипогликемического синдрома.
Наиболее чувствительными к гипогликемии являются клетки головного мозга, для которых глюкоза служит основным энергетическим субстратом. В связи с этим при инсулиноме отмечаются явления нейрогликопении, а при длительной гипогликемии развиваются дистрофические изменения ЦНС. Гипогликемическое состояние стимулирует выброс в кровь контринсулярных гормонов (норадреналина, глюкагона, кортизола, соматотропина), которые обусловливают адренергическую симптоматику.
Симптомы инсулиномы
В течении инсулиномы выделяют фазы относительного благополучия, на смену которым периодически приходят клинически выраженные проявления гипогликемиии и реактивной гиперадреналинемии. В латентном периоде единственными проявлениями инсулиномы могут являться ожирение и повышенный аппетит.
Острый гипогликемический приступ является результатом срыва адаптационных механизмов ЦНС и контринсулярных факторов. Приступ развивается натощак, после продолжительного перерыва в приеме пищи, чаще в утренние часы. Во время приступа происходит падение содержания глюкозы в крови ниже 2,5 ммоль/л.
Нейрогликопенические симптомы инсулиномы могут напоминать различные неврологические и психиатрические нарушения. У больных может возникать головная боль, мышечная слабость, атаксия, спутанность сознания. В некоторых случаях гипогликемический приступ у больных с инсулиномой сопровождается состоянием психомоторного возбуждения: галлюцинациями, бессвязными выкриками, двигательным беспокойством, немотивированной агрессией, эйфорией.
Реакцией симпатико-адреналовой системы на резкую гипогликемию служит появление тремора, холодного пота, тахикардии, страха, парестезий. При прогрессировании приступа могут развиться эпилептический припадок, потеря сознания и кома. Обычно приступ купируется внутривенным вливанием глюкозы; однако, придя в себя, больные о случившемся не помнят. Во время гипогликемического приступа возможно развитие инфаркта миокарда вследствие острого нарушения питания сердечной мышцы, признаки локального поражения нервной системы (гемиплегия, афазия), которые могут быть ошибочно приняты за ОНМК.
При хронической гипогликемии у пациентов с инсулиномой нарушается функционирование центральной и периферической нервной системы, что отражается на течении фазы относительного благополучия. В межприступном периоде имеет место преходящая неврологическая симптоматика, нарушения зрения, миалгия, снижение памяти и умственных способностей, апатия. Даже после удаления инсулиномы снижение интеллекта и энцефалопатия обычно сохраняются, что приводит к утрате профессиональных навыков и прежнего социального статуса. У мужчин при часто повторяющихся приступах гипогликемии может развиваться импотенция.
При неврологическом обследовании у пациентов с инсулиномой выявляется асимметрия периостальных и сухожильных рефлексов, неравномерность или снижение брюшных рефлексов, патологические рефлексы Россолимо, Бабинского, Маринеску-Радовича, нистагм, парез взора вверх и др. Ввиду полиморфности и неспецифичности клинических проявлений, больным с инсулиномой могут ставиться ошибочные диагнозы эпилепсии, опухоли головного мозга, вегетососудистой дистонии, инсульта, диэнцефального синдрома, острого психоза, неврастении, остаточных явлений нейроинфекции и пр.
Диагностика инсулиномы
Установить причины гипогликемии и дифференцировать инсулиному от других клинических синдромов позволяет комплекс лабораторных тестов, функциональных проб, визуализирующих инструментальных исследований. Проба с голоданием направлена на провокацию гипогликемии и вызывает патогномоничную для инсулиномы триаду Уиппла: снижение глюкозы крови до 2,78 ммоль/л или ниже, развитие нервно-психических проявлений на фоне голодания, возможность купирования приступа пероральным приемом или внутривенным вливанием глюкозы.
С целью индуцирования гипогликемического состояния может использоваться инсулиносупрессивный тест с введением экзогенного инсулина. При этом отмечаются неадекватно высокие концентрации C-пептида в крови на фоне крайне низких показателей глюкозы. Проведение инсулинпровокационного теста (внутривенного введения глюкозы или глюкагона) способствует высвобождению эндогенного инсулина, уровень которого у больных с инсулиномой становится существенно выше, чем у здоровых лиц; при этом соотношение инсулина и глюкозы превышает 0,4 (в норме менее 0,4).
При положительных результатах провокационных проб проводится топическая диагностика инсулиномы: УЗИ поджелудочной железы и брюшной полости, сцинтиграфия, МРТ поджелудочной железы, селективная ангиография с забором крови из портальных вен, диагностическая лапароскопия, интраоперационная ультрасонография поджелудочной железы. Инсулиному приходится дифференцировать от лекарственной и алкогольной гипогликемии, гипофизарной и надпочечниковой недостаточности, рака надпочечников, демпинг-синдрома, галактоземии и др. состояний.
Лечение инсулиномы
В эндокринологии в отношении инсулиномы предпочтение отдается хирургической тактике. Объем операции определяется локализацией и размерами образования. При инсулиноме может выполняться как энуклеация опухоли (инсулиномэктомия), так и различные виды резекций поджелудочной железы (дистальная, резекция головки, панкреатодуоденальная резекция, тотальная панкреатэктомия). Эффективность вмешательства оценивается с помощью динамического определения уровня глюкозы крови в процессе операции. В числе послеоперационных осложнений могут развиваться панкреатит, панкреонекроз, свищи поджелудочной железы, абсцесс брюшной полости или перитонит.
При неоперабельных инсулиномах проводят консервативную терапию, направленную на купирование и профилактику гипогликемии, с помощью гипергликемизирующих средств (адреналина, норадреналина, глюкагона, глюкокортикоидов и др.). При злокачественных инсулиномах проводится химиотерапия (стрептозотоцин, 5-фторурацил, доксорубицин и др.).
Прогноз при инсулиноме
У 65-80% больных после хирургического удаления инсулиномы наступает клиническое выздоровление. Ранняя диагностика и своевременное хирургическое лечение инсулиномы приводят к регрессу изменений со стороны ЦНС по данным ЭЭГ.
Послеоперационная летальность составляет 5-10 %. Рецидив инсулиномы развивается в 3% случаев. Прогноз при злокачественных инсулиномах неблагоприятен – выживаемость в течение 2-х лет не превышает 60%. Пациенты с инсулиномой в анамнезе находятся на диспансерном учете у эндокринолога и невролога.